domingo, 6 de septiembre de 2020

Terapia Epigenómica en HTA

Tema:

Efecto antihipertensivo de las pequeñas ARN interferente dirigido al angiotensinógeno hepático 

Mecanismo epigenómico

ARN interferente

Como se lo hizo:

Las ratas fueron tratadas con vehículo, siARN (10 mg / kg quincenalmente; subcutáneo), valsartán (31 mg / kg por día; oral), captopril (100 mg / kg por día; oral), valsartán + siARN o captopril + valsartán para 4 semanas (todos los grupos, n = 8).

El siARN consistió en una hebra antisentido químicamente modificada con secuencia con una GalNAc triantenaria (un ligando de alta afinidad para la sialoglicoproteína específica del receptor de hepatocitos) , el resultado fue una entrega selectiva y eficiente a los mismos.

Resultados:

 El bloqueo del sistema renina-angiotensina, logrado por valsartán + ARNip, produjo la mayor reducción en la presión arterial 

La interferencia del ARN puede ofrecer una mejora a la adherencia al tratamiento y al tratamiento de la hipertensión.

Efecto de los ARNip de Hnrnpf y Hnrnpk sobre la inhibición por insulina de la expresión de Agt en RPTC.  (a) Efecto del ARNip de Hnrnpf sobre la expresión del ARNm de Agt en RPTC incubadas en medio de glucosa normal o alta con o sin insulina cuantificada por RT-qPCR.  (b) Efecto del ARNip de Hnrnpk sobre la expresión del ARNm de Agt en RPTC incubadas en medio normal o alto en glucosa con o sin insulina, cuantificado por RT-qPCR.  (c) Efecto de una combinación de ARNip de Hnrfpf y Hnrfpk sobre la expresión de ARNm de Agt en RPTC incubadas en medio de glucosa normal o alta con o sin insulina cuantificada por RT-qPCR.  Los niveles de ARNm de Agt en células incubadas en medio de glucosa normal se expresan como unidad arbitraria 1. Se comparó el efecto inhibidor de la insulina con

Referencia bibliografica:

domingo, 30 de agosto de 2020

Técnica de edición de ácidos nucleicos en HTA


Tipo de edición: In vivo - células somáticas

Dirigido hacia: ARNm: gen que codifica la (ECA) involucrada en la síntesis de angiotensina II.

Dirigido por: nanocompuestos TiO2 ·

PLDNA que contienen conjugados de oligonucleótidos antisentido con polilisina 

Vectores: nanopartículas

Órgano a tratar: endotelio de los vasos pulmonares

Vía de administración: Parenteral (inyección intraperitoneal e inhalación del nanocompuesto)

Resultados:

  • La inyección proporcionó un efecto no beneficioso, pero más prolongado en comparación con la vía de administración por inhalación
  • Los resultados mostraron disminución confiable de la PA.
  • Con inyección intraperitoneal la PA se redujo significativamente al día siguiente después inyección. 
  • El retorno al nivel original comenzó en el final de la segunda semana.
HIPERTENSION ARTERIAL : TERAPIA GÉNICA EN LA HIPERTENSION ARTERIAL

Referencia bibliografica:
MN Repkoba. Terapia genica de la Hipertension. [Internet]. [Consultado el 30 de Agosto del 2020]. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28371602/

domingo, 23 de agosto de 2020

TERAPIA CON STEM CELLS PARA HTA

Microcirculación cerebral en ratas hipertensas e interaccion de las células madre mesenquimales

Tipo de Stem Cells:

Células madre mesenquimales humanas (hMSC) de la médula ósea (células pluripotentes).

Método de obtención:

Las hMSC de la médula ósea se obtuvieron mediante aspirados de la cresta ilíaca de un donante humano normal aprox (20ml). Posteriormente se cultivaron y fenotiparon en Trans-Technology según los métodos de rutina. Las células se mantuvieron en medio α-МЕМ con 20% de suero fetal bovino y una mezcla de penicilina / estreptomicina 100 μg / ml.

Vía de administración:

 Parenteral: Suspensión celular (aproximadamente 200000 hMSC en 20 μL de medio α-MEM) fue inyectado con jeringa en la corteza cerebral a una profundidad de no más de 2 mm.

Resultados a corto, mediano y largo plazo:

En rastas jóvenes hipertensas se restauró casi totalmente la densidad de la red microvascular en la corteza sensoriomotora.

  • Tres semanas después de la inyección intracerebral de hMSC, la perfusión en ratas jóvenes hipertensas fue recuperada hasta el nivel que presentan las ratas normotensas. No se observó un aumento notable de la perfusión en animales viejos.
  •  El transplante mejoró la saturación de oxígeno (SO2) en la corteza sensoriomotora de 92,7% a 97,9% en las ratas jóvenes.
HIPERTENSIÓN ARTERIAL: Terapia con Stem Cells en HTA
  • Referencias bibliograficas:

Sokolova, Eficacia de las células madre mesenquimales en hipertensión, [internet], [consultado 23 agosto 2020], disponible en: https://link.springer.com/article/10.1134/S1990519X1705008X


lunes, 17 de agosto de 2020

Ejemplo de recombinación de ácidos nucléicos en la naturaleza


Un ejemplo claro de este tipo de recombinación, en donde no aparece interviene el hombre es la transmisión de plasmidos por la Escherichia coli, a este proceso también se lo denomina genética bacteriana, en donde las bacterias se adaptan al entorno y en este ejemplo producen resistencia a los antibioticos, ya que en los plasmidos tienen la informacion geentica en donde van a volverse resistentes al medicamento. (1)

Ejemplo de ADN recombinante artificial de HTA

La hipertensión se considera el factor de riesgo más grave de enfermedad cardiovascular. Las nuevas técnicas de ADN recombinante han podido idear un tentativo método de tratamiento. Los péptidos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEIP), que están hechos de proteína del esqueleto del atún y del atún aleta amarilla (TFP e YFP), dependen de la hidrolisis enzimática y se han usado previamente para tratar la hipertensión.

Las secuencias de codificación de ACEIP de TFP e YFP se unieron a través de un enlazador de arginina y se expresaron en la cepa NC8 de Lactobacillus plantarum mediante un vector inducible pSIP-409. Utilizando las enzimas de restricción Nco I y Hind III, el gen gusA presente en pSIP409 se reemplazó por genes que codifican una proteína (con péptidos inhibidores de la ECA), produciendo el vector de expresión recombinante pSIP409-ACEIP (2)

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Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es 12934_2015_394_Fig2_HTML.jpg

Ejemplo de transgénico animal o vegetal

Se logra modificar el tomate riñón para disminuir la tensión arterial, con la proteína propia del amaranto, siendo tan efectivo como los fármacos que se utilizan para tratar la HTA. Gracias a los transgénicos se puede aumentar la producción de alimentos, posibilidad de solucionar el hambre en el mundo, se puede modificar para obtener fármacos, mejorar la calidad de alimentos y costos reducidos. Aunque puede producir efectos secundarios para la salud, invade ecosistemas, se puede dar el desarrollo de enfermedades, el sabor de los alimentos no es igual y provoca competencia del mercados desleal. (3)

Resultado de imagen para ejemplo de transgénico vegetal de hipertensión arterial

Referencias bibliograficas:

  1. Díaz C, Cabeza J, Verau E, Rojas J, Diestra K. Detección y caracterización genotípica de betalactamasas de Escherichia coli uropatógenas del Hospital Belén de Trujillo durante enero-abril de 2015 [Internet]. Journal.upao.edu.pe. 2015 [citado 16 de agosto del 2020]. Disponible en: 
    http://journal.upao.edu.pe/PuebloContinente/article/view/75
  2. Yang G, Jiang Y, Yang W, et al. Effective treatment of hypertension by recombinant Lactobacillus plantarum expressing angiotensin converting enzyme inhibitory peptide. Microbial Cell Factories. 2015. [Consultado 16 agosto 2020]. Disponible en:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4687296/

  3. Valadez B. Crean tomate transgénico que disminuye la hipertensión [Internet]. Milenio.com. 2018 [citado 16 agosto 2020]. Disponible en:https://www.milenio.com/ciencia-y-salud/crean-tomate-transgenico-que-disminuye-la-hipertension

domingo, 9 de agosto de 2020

PCR de Metilación para HTA primaria

 

La hipermetilación del promotor MTHFD1 aumenta el riesgo de hipertensión, 1 (MTHFD1) juega un papel esencial en el metabolismo de un carbono mediado por folato que determina tanto la remetilación de homocisteína como la biosíntesis de novo timidilato. La hiperhomocisteinemia se asocia positivamente con la hipertensión esencial. Utilizando la reacción en cadena de la polimerasa específica de metilación cuantitativa (qMSP), los niveles de metilación del promotor MTHFD1, la metilación del promotor MTHFD1 en pacientes hipertensos fue mayor que en el grupo de control sano

Referencias bibliograficas:
Xu M. MTHFD1 promoter hypermethylation increases the risk of hypertension [Internet]. Taylor & Francis. 2020 [citado 9 agosto 2020].Disponible en: 

domingo, 2 de agosto de 2020

Pruebas de Tamizaje y confirmatoria para HTA primaria

Prueba de Tamizaje:

Para la HTA se realiza tamizaje mediante la toma de la presión arterial (PA) con un esfigmomanómetro a todas las personas mayores de 18 años, y  además se toma de la PA de forma rutinaria a niños sanos a partir de los 3 años de edad

Prueba de Confirmación

La toma de Presión arterial en el paciente varias veces nos ayuda a determinar si el paciente esta con PA elevada, otra técnica que se utiliza es el monitoreo de PA ambulatoria, es un método técnico no invasivo que pretende obtener una medición de la presión arterial durante un período de tiempo determinado, generalmente 24 horas.



Referencias Bibliograficas:

1. [Internet]. Scielo.conicyt.cl. 2020 [citado 2 agosto 2020]. Disponible en:
2. [Internet]. Salud.gob.ec. 2020 [citado 2 agosto 2020]. Disponible en:

domingo, 26 de julio de 2020

Prueba de hibridación o secuenciación de HTA



La tecnología de microarrays es una tecnología en desarrollo para estudiar la expresión de muchos genes a la vez.
Dicha prueba nos ayudó a determinar la expresión de circRNA en la sangre de pacientes que tienen HTA arterial primaria, con dicha prueba valoraron el rendimiento de circRNA para el diagnóstico para el diagnóstico pertinente.
La hiperexpresion de hsa_circ_0126991 está correlacionada con el riesgo de HTA la cual sirve para el diagnóstico temprano.

Refrencia bibliografica:
Lui Liya. El perfil de microarrays de ARN de Hipertensión arterial. [Internet], [consultado 26 Julio 2020], Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31108493/